Luz verde de la FDA, luz roja de la ciencia
Luz verde de la FDA, luz roja de la ciencia
La enfermedad de Alzheimer (EA) aflige a unos 6 millones de estadounidenses con deterioro cognitivo progresivo y angustia personal, al tiempo que impone una enorme carga económica a la sociedad. Todo el mundo quiere encontrar una forma de ayudar a ralentizar o incluso detener esta enfermedad. Pero no habrá una solución rápida. En respuesta a la creciente presión, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) hizo sonar la alarma al otorgar la aprobación acelerada este mes a Aducanubab, el nuevo medicamento costoso, cuestionablemente efectivo y posiblemente dañino de Biogen. Esta decisión no fue respaldada por ninguno de los once miembros del comité de expertos asesores de la agencia. Peor aún, la aprobación puede desviar el financiamiento hacia un callejón sin salida terapéutico y alejarlo de enfoques que realmente funcionan.
Como miembro de este comité asesor, que renunció en protesta por la decisión de otorgar la aprobación, todavía estoy tratando de comprender cómo sucedió. Sin duda, la FDA enfrentó una decisión difícil. La presión pública debe haber sido inmensa, y la influencia de la industria en general sobre la FDA ha sido una preocupación creciente. Cualquier atisbo de esperanza acerca de esta droga se ha magnificado mucho más allá de los hechos. La Asociación de Alzheimer ha impulsado este tren y ya afirmó que el aducanumab “demuestra que eliminar el amiloide del cerebro puede retrasar el declive clínico en las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer ”. La ciencia no respalda este retraso.
Existe una base científica para tratar de desarrollar este tipo de fármaco. Las formas raras de la EA causadas por mutaciones dan como resultado una demencia de inicio temprano relacionada con una deposición cerebral sustancial de proteína β-amiloide o proteína tau. Sin embargo, la mayoría de las personas con AD no padecen una forma genética. Por el contrario, las formas esporádicas presentan un depósito temprano de blong amiloide anormal antes de que surjan problemas cognitivos y más tarde se desarrolle un depósito anormal de tau que coincide más estrechamente con el deterioro cognitivo. Muchos estudios en los que se investigaron fármacos diseñados para eliminar el cerebro -βamiloide- anormal en personas con EA esporádica, no demostraron un beneficio clínico (el alivio de los síntomas).
A pesar de estas malas probabilidades, se presentó un fármaco dirigido al β-amiloide para su aprobación a la FDA. El 6 de noviembre de 2020, nuestro comité asesor de la FDA revisó la solicitud de aducanumab de Biogen, principalmente sobre la base de un estudio en dos partes que se había abandonado temprano debido carecer de utilidad:las posibilidades de beneficio clínico eran muy pequeñas si el estudio continuaba hasta la conclusión planificada.
Pero luego, los datos se volvieron a analizar y Biogen propuso que debido a que una parte del estudio era positiva, aunque la otra no, se considerara que eso era suficiente para la aprobación de la FDA. No importó que los efectos secundarios de la dosis propuesta incluyeran inflamación cerebral localizada en el 35% de los participantes del ensayo clínico y microhemorragias en el 20%.
Cuando todo esto fue sometido a votación por el comité asesor, 10 votaron no, 1 votó incierto y nadie votó sí.
Y ahora la FDA otorga la aprobación acelerada de aducanumab para el tratamiento de la EA, simplemente requiriendo que Biogen realice un estudio prospectivo durante los próximos 9 años para confirmar si existe algún beneficio clínico. Peor aún, la FDA cambió el estándar para determinar este beneficio a partir de la evidencia clínica de que el medicamento simplemente reduce el β-amiloide cerebral.
Esta decisión puede afectar toda investigación futura sobre mejores tratamientos para la EA. Es posible que se hagan requieran estudios comparando un fármaco nuevo con ducanumab en lugar de placebo, lo que potencialmente podría afectar a cualquier investigación. Además, el entusiasmo de los posibles participantes voluntarios o donantes de nuevos tratamientos puede desvanecerse ante la falsa creencia de que ya existe un tratamiento eficaz. Tampoco puede pasarse por alto la cuestión de la economía: los miles de millones de dólares gastados en aducanumab pueden ser invertidos en el desarrollo de pruebas más sólidas para aducanumab o terapias alternativas. Estos problemas potencialmente graves podrían retrasar la investigación y la implementación de una terapia verdaderamente eficaz para la EA.
La FDA y el comité asesor tienen la responsabilidad de ayudar a proteger a los pacientes vulnerables y sus familias, no solo de medicamentos imprecisos sino también de falsas esperanzas. Eso puede significar tomar decisiones difíciles que los decepcionarán en el corto plazo para aumentar las posibilidades de encontrar finalmente drogas que sean de utilidad.
Joel S. Permutter (profesor de neurología, radiología, neurociencia, fisioterapia y terapia ocupacional en la Universidad de Washington en St. Louis, St. Louis, MO, EE. UU. perlmutterjoel@wustl.edu)
Fuente: Editorial Science, 25-6-2021, Vol.372 Ed. 6549 1371